熟悉的手搓
刊（
谢紫学家的盟主！）
江河和王教授走
实验室。
王晓晴将手里的教材随手放在实验台上，目光环视，
神有些伤。
从离心机到显微镜。
再到一排排洗得发亮的玻璃试
。
还有移
枪……
全是回忆啊。
她伸手抚过
械，轻声
：
“等过了元旦，明年，咱们就不会再来这个实验室
实验了吧？”
江河走到自己的
作台前，拉开椅
，
：“应该是，
新区厂房改建度很快，等我从沪上回来，设备基本就能场调试了，到时候，我们就能去新的实验室更大的研究。”
“嗯呐。”王晓晴应了一声。
她收回手，走到江河对面的椅上坐
，问：“江河，
上就要启动kras了，我很好奇，关于这个项目，你到底有多少信心？”
江河想了想。
如果在未来，他敢说自己有九成以上的把握。
但现在是2008年。
巧妇难为无米之炊。
不好说，真不好说。
江河回答：“只能说，走一步看一步吧。”
听到这个回答，王晓晴反而松了
气：“呼……还好还好。”
“怎么了？”
“我怕你像之前早筛一样，轻飘飘来一句百分百能
来什么的，你要是再那么说，那我真要怀疑你是不是外星人伪装成人类混在我们当
了。”
“哈哈。”江河笑了笑，摇摇，“其实也是运气比较好，之前我想到的那些新方案，实际落地的时候正好都能用上罢了。”
王晓晴啧啧两声：“你这话要是跑到外面的学术会议上去说，能当场气死一片研究员你知不？”
江河耸耸肩：“那也没办法，我已经尽量低调。”
王晓晴嗯了一声，意识：“确实。”
说完，她靠了一声，心骂：林月病毒！
然后吐了气之后，才说：“是这样，之后我可能没办法再参与一线实验，所以，你能不能提前跟我说一说，你对于胰
癌靶向药攻克的整
思路？”
她停顿了一，笃定：“我觉你应该是有方向和想法的，对吧？”
江河即答：“对，整攻克路线，我把它分为四步，早期靶确证，先导化合
的合成与优化，临床前研究，临床试验。”
他没有提第五步的新药申报与商业化量产，因为那不属于科研范畴，没必要跟王晓晴说。
王晓晴问：“
呢？比如第一步，这个早期靶确证，你有什么的想法？”
“沪上有一台超算，我这次去会申请使用，通过分动力学模拟，去寻找kras靶
白上的结合袋。”
王晓晴又问：“然后呢？如果顺利找到了这个结合袋呢？”
“找到结合袋之后，我们要开始设计化合，但……
照我接来的实验规划，现有的理论支撑是不够的，在这个细分领域里，还缺三四篇
心论文。”
王晓晴眉微皱：“比如？”
“比如，胰癌以g12d为主，但g12d缺乏活泼的半胱氨酸，在目前的理论框架极难共价成药，因此，我们必须先拿带有巯基的g12c作为概念验证的突破，只要能证明kras表面确实存在能被共价锚定的别构袋，那不可成药的铁律就被打破了，我们就能以此为基，一步为g12d设计非共价、或者更先的新型共价抑制剂。”
王晓晴沉默了片刻，才问：“那你想怎么办呢？缺少论文，无法推吧？”
江河理所当然地说：“是啊，所以，缺什么论文，就把什么论文先写来咯。”
王晓晴：“？”
一没能跟上江河的思路。
反应了一会儿之后，她明白过来：
——现了！！
——用最轻飘飘的语气说这
最该死的台词！
——是江河，果然是江河！
如果陈浩此刻在这里，一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之
手搓刊的时候，大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开说什么，实验室的门被敲响了。
杨煦推门走来：“媳妇，聊完了吗？老陈刚才找我过了个会，耽搁了一会儿，接你班来晚了。”
“嗯，差不多了。”
王晓晴站起
，也不打算再问了。
觉得再问也问不来个所以然。
只会被江河持续
气笑，甚至影响
气……
杨煦嘿嘿一笑，：“江河，那我们走了，你也早休息。”
“好，老师慢走，祝你们早生贵~”
“嘿嘿，借你吉言。”
老师们走后。
江河打开word，回想。
何以致钰，胰癌靶向药攻克，前置论文环节。
在脑里过了一篇之后。
打起字来就很快了。
江河输
：
《基于kras g12c突变的局
生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》
【摘要：
期以来，kras白因其表面缺乏传统的小分药结合
槽，且对底gtp有
尔级别的极亲和力，被公认为不可成药靶。
本文旨在
传统竞争抑制剂的研发思维，聚焦于特定突变亚型：kras g12c。
通过对局氨基酸残基生化特的推演与理论分析，本文提：第12位突变产生的半胱氨酸残基（cys12），其侧链巯基在特定局微环境表现极
的亲。
该巯基备作为共价锚（valent anchor）的
大潜力……
1kras突变在胰癌、非小细胞肺癌（nsclc）和结直
癌极为常见，野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……
2 g12c突变引起的局侧链化学质跃迁……
3局微环境对巯基的潜在调节与亲放大……
4共价靶向策略的动力学可行……
5结论与前瞻策略建议：kras g12c并非不可成药。
未来的结构生学与计算机辅助药设计研究，应全面转变思路。
停止在野生型kras上寻找层袋。
将算力集于模拟g12c突变表面、尤其是
邻cys12残基（5~10埃范围）的区域。
致力于寻找能够容纳小分骨架的、动态且浅表的别构位（allosteric sites）。
将携带有亲电弹的分递送在cys12附近，必将成为攻克kras的最突破……】
……
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